Cambios
biológicos sutiles asociados a la enfermedad de Alzheimer podrían comenzar ya a
finales de los 50 años — décadas antes de que aparezcan la pérdida de memoria u
otros síntomas — según una nueva investigación de Mayo Clinic.
El estudio, publicado en Alzheimer’s & Dementia: The
Journal of the Alzheimer’s Association, mapea cuándo tienden a acelerarse los
principales cambios cerebrales y sanguíneos a lo largo de la vida, aportando
nueva información sobre cuándo las estrategias de detección y prevención
podrían tener el mayor impacto.
La enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia,
afecta a unos 6,9 millones de personas en Estados Unidos de 65 años o más.
Implica cambios anómalos en proteínas como la amiloide y la tau que pueden
comenzar años antes de los síntomas, y se asocia con el deterioro cognitivo.
Actualmente no existe cura.
Investigadores
de Mayo Clinic identificaron cuándo tienden a producirse estos cambios a lo
largo de la vida. Una detección más temprana puede dar a los pacientes y sus
familias más tiempo para planificar, acceder a cuidados y beneficiarse de
tratamientos que puedan ralentizar la progresión.
Utilizando
datos de 2.082 participantes del estudio de larga duración Estudio de Mayo Clinic sobre el envejecimiento, los
investigadores analizaron una amplia gama de medidas — incluyendo biomarcadores
en sangre, neuroimagen cerebral y rendimiento cognitivo — para identificar
cuándo comienzan a acelerarse los cambios relacionados con el Alzheimer.
"Este
estudio poblacional proporciona una visión integrada de los patrones
relacionados con la edad en múltiples biomarcadores del Alzheimer medidos en
sangre y también imagen, además de la cognición", afirma Mingzhao Hu, Ph.D.,
profesor adjunto en el Departamento de Ciencias Cuantitativas de la Salud de
Mayo Clinic y primer autor del estudio. "Al estimar las edades en las que
los cambios en los marcadores de salud se hacen más evidentes, los resultados
muestran que muchos de estos cambios tienden a producirse desde finales de los
50 hasta principios de los 70 años."
El
futuro de la detección del Alzheimer
"A
medida que la investigación sobre el Alzheimer se orienta hacia la prevención y
el tratamiento precoz, los biomarcadores en sangre desempeñarán un papel
central a la hora de identificar qué personas son las más adecuadas para estas
terapias”, afirma Jonathan Graff-Radford, M.D., jefe de Neurología Conductual
en Mayo Clinic y autor sénior del estudio. "Saber cuándo empiezan a
cambiar estos biomarcadores, y cuándo se relacionan con el deterioro cognitivo,
nos ayuda a señalar las edades en las que el cribado preventivo podría tener el
mayor impacto."
Los
investigadores observaron que muchos biomarcadores relacionados con el
Alzheimer muestran que los cambios comienzan a acelerarse en edades
específicas.
Se
observó un descenso medible del rendimiento cognitivo a partir de finales de
los 50 años, seguido de una acumulación más rápida de amiloide en el cerebro en
personas a principios de los 60 años — lo que apunta a una ventana en torno a
los 60 años en la que los cambios cognitivos y de amiloide se hacen más
pronunciados. La acumulación de proteínas beta-amiloide que se agrupan formando
placas en el cerebro es una de las principales características de la
enfermedad.
Entre
finales de los 60 y principios de los 70 años, los biomarcadores de patología
tau y neurodegeneración muestran incrementos más pronunciados. Varios
marcadores en sangre — incluidos niveles plasmáticos de GFAP, NfL y p-tau —
presentan cambios más marcados alrededor de los 68 a 72 años, junto con una
atrofia cerebral más evidente, especialmente en regiones relacionadas con la
memoria. Se identificaron dos ventanas generales, alrededor de los primeros 60
años para la cognición y la PET de amiloide, y alrededor de finales de los 60 a
principios de los 70 para varios marcadores sanguíneos y de neurodegeneración, lo
que pone de relieve estos periodos de transición clave en el proceso de
envejecimiento.
Avanzando
hacia una detección más temprana
Comprender
la cronología de la progresión de la enfermedad de Alzheimer podría ser
fundamental para pasar de un tratamiento en fases avanzadas a una detección y
prevención más tempranas. Los investigadores señalan que los hallazgos reflejan
tendencias poblacionales generales, en lugar de predicciones precisas para cada
individuo. Sin embargo, ofrecen una orientación para futuras investigaciones,
incluida la evaluación de si estos "puntos de inflexión" pueden
predecir el deterioro cognitivo, la confirmación de los resultados en
poblaciones más diversas y el seguimiento de individuos a lo largo del tiempo para
comprender mejor la progresión de la enfermedad.
Los
resultados del estudio también refuerzan el creciente papel de los análisis de
sangre en la investigación y la atención del Alzheimer. Estas pruebas mostraron
patrones similares a los de la neuroimagen, lo que sugiere que podrían
utilizarse para monitorizar cambios relacionados con la enfermedad a lo largo
del tiempo además de identificar a personas con mayor riesgo.
"Cuando
se piensa en el cribado poblacional, la cuestión crítica es el momento”, afirma
el Dr. Graff‑Radford. “No se quiere empezar demasiado pronto, antes de que
cambien los biomarcadores, y este trabajo ayuda a empezar a abordar esa
cuestión", añade el Dr. Graff-Radford.
El
trabajo también contribuye a la investigación sobre cribado y monitorización al
identificar rangos de edad en los que los análisis de sangre pueden ser más
informativos. Además, varios de los patrones de los marcadores sanguíneos
fueron consistentes entre dos plataformas de laboratorio de uso común, lo que
respalda que los hallazgos no dependen de un único ensayo.
Esta
investigación forma parte de un esfuerzo más amplio en Mayo Clinic conocido
como la iniciativa Precure. Se enfoca en el desarrollo de herramientas que
ayuden a los clínicos a detectar y abordar los cambios relacionados con la
enfermedad de forma más temprana, antes de que aparezcan los síntomas o las
patologías sean más difíciles de tratar.
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